免疫學(xué)分為哪幾個(gè)發(fā)展階段？
免疫學(xué)分為哪幾個(gè)發(fā)展階段？
一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期 公元十一世紀(jì)，我國早在宋朝（十一世紀(jì)）已有吸入天花痂粉預(yù)防天花的傳說。到明代，即公元十七世紀(jì)七十年代左右，則有正式記載接種\”人痘\”，預(yù)防天花。
從經(jīng)驗(yàn)觀察，將沾有皰漿的患者的衣服給正常兒童穿戴，或?qū)⑻旎ㄓ虾蟮木植筐杵つニ槌杉?xì)粉，經(jīng)鼻給正常兒童吸入，可預(yù)防天花.公元十八世紀(jì)后葉，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner觀察到牛患有牛痘，局部痘疹酷似人類天花，擠奶姑娘為患有牛痘的病牛擠奶，其手臂部亦得\”牛痘\”，但卻不得天花。
于是他意識到種\”牛痘\”可預(yù)防天花。他將牛痘接種于一8歲男孩手臂，兩個(gè)月后，再接種從天花患者來源的痘液，只引起局部手臂皰疹，未引起全身天花。于1798年公布了他的論文。二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期 十九世紀(jì)中葉開始，病原體被發(fā)現(xiàn)，微生物學(xué)發(fā)展推動了抗感染免疫的發(fā)展。
十九世紀(jì)末，抗體的發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致二十世紀(jì)初對抗原的研究，以實(shí)驗(yàn)生物學(xué)為基礎(chǔ)，研究宿主在受抗原**后所致的免疫應(yīng)答，從而使免疫學(xué)發(fā)展至科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期，成為一門獨(dú)立的學(xué)科。 (1) 細(xì)菌的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用的推廣 十九世紀(jì)中葉，顯微鏡的放大倍率提高，鏡下直接觀察到細(xì)菌，導(dǎo)致病原菌的發(fā)現(xiàn)。隨后，Pasteur證明實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的炭疽桿菌能使動物感染致病。
Pasteur發(fā)明了液體培養(yǎng)基，以培養(yǎng)細(xì)菌。繼而Koch發(fā)明了固體培養(yǎng)基，分離培養(yǎng)結(jié)核桿菌成功。Koch提出病原菌致病的概念。
病原菌致病的概念被確認(rèn)后，人們進(jìn)而認(rèn)識到病原體感染恢復(fù)后的患者能獲得免疫的現(xiàn)象。為此，Pasteur將病原菌（炭疽桿菌）經(jīng)高溫滅活，制成*菌苗，將雞霍亂病原培養(yǎng)物在室溫長期放置而減毒，以及將當(dāng)時(shí)尚不知的病原體-狂犬病**，經(jīng)兔腦傳代，亦能獲減毒株，制成減毒活疫苗，進(jìn)行預(yù)防接種。不僅預(yù)防了牲畜間的嚴(yán)重傳染病，使畜牧業(yè)得到發(fā)展，且預(yù)防了人的多種傳染病。
病原體致病及病后免疫現(xiàn)象，是人類認(rèn)識到病原體感染能使動物及人產(chǎn)生免疫力，防止再感染。從而，正式認(rèn)識到Jenner的接種牛痘苗、預(yù)防天花的科學(xué)性和重大意義，推動了疫苗的研制和廣泛使用，成為以免疫接種方法，使人類主動產(chǎn)生免疫，征服傳染病的強(qiáng)有力工具。時(shí)至今日，預(yù)防接種仍是人類控制并消滅傳染病的主要手段。 （2）抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及抗體性質(zhì)的研究 十九世紀(jì)八十年代后期，在研究病原菌的過程中，發(fā)現(xiàn)白喉?xiàng)U菌經(jīng)其分泌的白喉外毒素致病，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)再感染者的血清中有： \”殺菌素\”（bactericidins），即為首例發(fā)現(xiàn)的抗體。
于1890年，von Behring和Kitasato正式用白喉抗毒素治療白喉病人。稍后，他們又研制成功將白喉及破傷風(fēng)外毒素減毒成類毒素，進(jìn)行預(yù)防接種。鑒于細(xì)菌分泌的無生命的蛋白質(zhì)性毒素亦可致抗體產(chǎn)生，當(dāng)時(shí)的科學(xué)家們把能**宿主產(chǎn)生抗體的物質(zhì)稱為抗原。 二十世紀(jì)初開始，Landsteiner以芳香族有機(jī)化學(xué)分子偶聯(lián)到蛋白質(zhì)分子上，免疫動物，研究芳香族分子的結(jié)構(gòu)與活性基團(tuán)的部位對產(chǎn)生的抗體特異性的影響，認(rèn)識到?jīng)Q定抗原特異性的是很小的分子，它們的結(jié)構(gòu)不同，使其抗原性不同。
據(jù)此，Landsteiner發(fā)現(xiàn)了ABO血型，避免了輸血導(dǎo)致嚴(yán)重超敏反應(yīng)的問題。Landsteiner的工作開拓了免疫化學(xué)的領(lǐng)域，并使以抗體為中心的體液免疫，在二十世紀(jì)上半葉占據(jù)免疫學(xué)研究的主導(dǎo)地位。 在二十世紀(jì)三十年代，Tiselius和Kabat用電泳鑒定，證明Ab是g-球蛋白。動物在免疫后，血清中g(shù)-球蛋白顯著增高，此部分有Ab活性，從而可將Ab從血清中分離出來，Ab主要存在于g-球蛋白。
1959年，Porter和Edelman對Ab結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究，證明它是由四肽鏈組成，籍二硫鍵連接在一起。 （3）超敏反應(yīng) 早在本世紀(jì)初即發(fā)現(xiàn)：應(yīng)用動物來源的Ab作臨床治療，能引起患者的血清病，嚴(yán)重者致休克。后來von Pirguet證明在結(jié)核病患者，進(jìn)行結(jié)核菌素的皮膚劃痕試驗(yàn)，能致局部顯著的病理改變。
他總結(jié)這類由免疫應(yīng)答而致的疾病，稱之為**反應(yīng)（allergy）。從而，揭示超敏的不適宜的免疫應(yīng)答對機(jī)體有害的一面。 （4）免疫耐受的發(fā)現(xiàn) 1945年，Owen觀察到異卵雙生的小牛，其體內(nèi)并存有兩種血型不同的紅細(xì)胞，互不排斥。
1953年Medawar等進(jìn)一步用實(shí)驗(yàn)證實(shí)了此一免疫耐受現(xiàn)象。他們在新生鼠時(shí)期，移植以另一品系小鼠的骨髓，至小鼠長至4周后，移植以該骨髓來源品系小鼠的皮膚，此皮膚不被排斥，長期存活。但對移植自無關(guān)小鼠的皮膚，仍發(fā)生排斥。Medawar等發(fā)現(xiàn)了對抗原特異不應(yīng)答的免疫耐受，并指出在動物胚胎發(fā)育期或新生期接觸抗原，可對之發(fā)生免疫耐受，使其到成年期，對該抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答。
（5）Burnet學(xué)說及其對免疫學(xué)發(fā)展的推動作用 二十世紀(jì)前半葉，對Ab的分子結(jié)構(gòu)及其功能的研究非常詳盡。免疫化學(xué)占主導(dǎo)地位，對Ab的形成，有不少學(xué)說。Burnet十分重視當(dāng)時(shí)細(xì)胞生物學(xué)及遺傳學(xué)的發(fā)現(xiàn)，全面總結(jié)了免疫學(xué)上的發(fā)現(xiàn)，于1957年，提出克隆選擇（clonal selection）學(xué)說。
Burnet將以Ab為中心的免疫化學(xué)發(fā)展至以細(xì)胞應(yīng)答為中心的細(xì)胞生物學(xué)階段，全面推動了細(xì)胞的免疫應(yīng)答及免疫耐受的形成及其機(jī)制的研究。 （6）細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展 Burnet學(xué)說提出后，T及B淋巴細(xì)胞迅速被發(fā)現(xiàn)。1957年Glick發(fā)現(xiàn)切除雞的腔上囊（由淋巴細(xì)胞組成），則致Ab產(chǎn)生缺陷，提出雞的腔上囊是Ab生成細(xì)胞的中心。1961年Miller及Good等分析發(fā)現(xiàn)小鼠新生期切除胸腺或新生兒先天性胸腺缺陷，均致嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷，且Ab產(chǎn)生亦嚴(yán)重下降，從而發(fā)現(xiàn)了執(zhí)行細(xì)胞免疫的細(xì)胞，證明胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的器官。
1962年及1964年Warner和Szenberg發(fā)現(xiàn)切除雞腔上囊，只影響Ab產(chǎn)生，不影響移植排斥，從而證明T及B細(xì)胞分別負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫及體液免疫。1967年Claman和Mitchell等證明了T細(xì)胞及B細(xì)胞的協(xié)同作用，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgG類Ab，從而解釋了胸腺切除后Ab產(chǎn)生缺陷的原因。1975年單克隆抗體（monoclonal Ab，mAb）技術(shù)的建立，mAb的普遍使用，得以鑒定細(xì)胞表面不同的蛋白分子，并以特征性分子為標(biāo)記，Cantor和Reinherz等分別將小鼠及人的T細(xì)胞分為細(xì)胞毒性T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞等不同功能亞群。
1976年，T細(xì)胞生長因子（T cell growth factor，TCGF，即現(xiàn)知的IL-2）的發(fā)現(xiàn)，使T細(xì)胞體外培養(yǎng)增殖成功。更多種類的細(xì)胞因子（cytokine）的發(fā)現(xiàn)，揭示了在免疫應(yīng)答中，細(xì)胞因子具有介導(dǎo)和調(diào)節(jié)T-B細(xì)胞?。
免疫學(xué)在生物學(xué)，醫(yī)學(xué)，*學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用有哪些
1、在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展及其向醫(yī)學(xué)各學(xué)科的滲透，產(chǎn)生了許多免疫學(xué)分支學(xué)科和交叉學(xué)科1）免疫學(xué)的縱向發(fā)展：由單一層次發(fā)展到多層次，群體免疫學(xué)、個(gè)體免疫學(xué)、細(xì)胞免疫學(xué)、分子免疫學(xué)、原子免疫學(xué)。2）免疫學(xué)的橫向發(fā)展：由單一學(xué)科發(fā)展成多分支多邊緣的學(xué)科免疫化學(xué)、免疫生物學(xué)、免疫生理學(xué)、免疫病理學(xué)、免疫遺傳學(xué)、免疫血清學(xué)、分子免疫學(xué)、免疫組織學(xué)、免疫*理學(xué)、免疫毒理學(xué)、臨床免疫學(xué)、免疫血液學(xué)、移植免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、生殖免疫學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、營養(yǎng)免疫學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)、免疫分類學(xué)、數(shù)學(xué)免疫分類學(xué)、光免疫學(xué)、免疫酶學(xué)、免疫生物工程這些分支學(xué)科的研究極大地促進(jìn)了現(xiàn)代生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展。
免疫學(xué)的發(fā)展必將在惡性腫瘤的防治、器官移植、傳染病的防治、免疫性疾病的防治、生殖的控制，以及延緩衰老等方面推動醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。
2、在生物科學(xué)研究中的應(yīng)用免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，為生命科學(xué)的研究提供了有力的手段。單抗的應(yīng)用給生物科學(xué)的發(fā)展帶來了突破性的變革;免疫組化技術(shù)與分子雜交技術(shù)的結(jié)合，使得對基因及其表達(dá)的研究可達(dá)到定量、定性、定位的程度。二十世紀(jì)前后，免疫學(xué)在抗感染方面的巨大成功，促進(jìn)了生物制品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。人工主動免疫和被動免疫的應(yīng)用，有力地控制了多種傳染病的傳播百科。
在過去的幾十年中，免疫學(xué)的巨大進(jìn)展在更深的層次和更廣闊的范圍內(nèi)，推動了生物高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。用細(xì)胞工程產(chǎn)生的單克隆抗體用基因工程產(chǎn)生的細(xì)胞因子為臨床醫(yī)學(xué)提供了一大類具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型*物。
日本細(xì)胞免疫治療癌癥的**進(jìn)展有哪些？
1、日本是細(xì)胞免疫治療的開創(chuàng)者。自上世紀(jì)70年代就已開展細(xì)胞免疫治療的研究和治療，2016年**諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予日本分子細(xì)胞生物學(xué)家大隅良典，以表彰他在細(xì)胞自噬機(jī)制研究中取得的成就，這說明日本在細(xì)胞研究領(lǐng)域已經(jīng)走在了世界前面;
2、日本掌握全球領(lǐng)先的細(xì)胞免疫治療核心技術(shù)。
日本擁有多項(xiàng)細(xì)胞免疫國際專利技術(shù)，并且不斷更新?lián)Q代。
目前日本樹突細(xì)胞免疫療法已更新至第5代，技術(shù)精良，采用特殊培養(yǎng)液，保證培養(yǎng)細(xì)胞的活性，并加入識別癌細(xì)胞能力更強(qiáng)的癌抗原;
3、日本的整體醫(yī)療水平****。長期以來日本在癌癥領(lǐng)域的研究和治療都走在世界前列，日本是發(fā)表免疫治療國際論文最多的**之一，其研究水平世界認(rèn)可;據(jù)國際腫瘤學(xué)界的專家介紹，日本已經(jīng)是癌癥治療效果**的**之一。在2015年世界衛(wèi)生組織對各個(gè)**醫(yī)療水平的排名中，日本****。
4、日本的細(xì)胞免疫治療***高達(dá)50%。
僅一家機(jī)構(gòu)的細(xì)胞免疫治療的案例數(shù)量超過10000例，治療水平在國際上****，日本癌癥專家的理念是通過聯(lián)合治療，將癌癥控制為慢性病。
5、日本細(xì)胞免疫治療費(fèi)用幾乎和國內(nèi)一樣。一個(gè)療程治療費(fèi)在15-25萬之間（半年5-6次治療費(fèi)用），大部分國內(nèi)患者都能夠接受。
國內(nèi)常見的細(xì)胞免疫治療方法一般每次治療費(fèi)用在3萬左右。
日本作為國際上率先批準(zhǔn)使用細(xì)胞免疫療法的**之一，在近二十年的不懈努力研究下，將細(xì)胞免疫療法打造成了具有打破機(jī)體免疫耐受、激活和增強(qiáng)受體的免疫能力、兼顧重癥治療、癌癥防復(fù)發(fā)及重癥治療后快速恢復(fù)的三重功效的治療新技術(shù)。以多睦健康服務(wù)過的癌癥病人前往日本做細(xì)胞免疫治療的案例來看，的確可以達(dá)到比較好的療效。
目前日本細(xì)胞免疫療法已經(jīng)成為癌癥治療新趨勢。
布尼亞**SFTSV致病機(jī)制研究獲進(jìn)展，新進(jìn)展是什么？該如何了解？
SFTSV是一種新型布尼亞**，于2010年在**首次發(fā)現(xiàn)，屬白蛉屬。SFTSV是一種單鏈負(fù)性RNA**，可引起發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)。
主要臨床表現(xiàn)為高熱、血小板減少、白細(xì)胞減少及多器官功能障礙，病*率可高達(dá)6.3% ~ 30%。
更危險(xiǎn)的是，最近在寵物身上發(fā)現(xiàn)了SFTSV感染。近年來，SFTS的發(fā)病已擴(kuò)大到**至少15個(gè)省份，韓國、日本、越南等****也發(fā)現(xiàn)了該病，表明**范圍在擴(kuò)大，仍存在暴發(fā)**的風(fēng)險(xiǎn)。到目前為止，還沒有針對發(fā)熱伴血小板減少癥的特殊治療方法。由于SFTSV對公眾健康的巨大威脅，引起了**學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。
近日，醫(yī)學(xué)院吳志偉教授基于免疫學(xué)研究成功研制出抗SFTSV的駱駝納米單克隆抗體，引起了市場的關(guān)注。這是治療SFTSV感染的一項(xiàng)重大進(jìn)展。南京大學(xué)吳志偉教授**的研究組于2014年開始對新型布尼亞**進(jìn)行SFTSV研究。
課題組從臨床**學(xué)出發(fā)，對急性SFTSV感染[1]患者的臨床表現(xiàn)、**載量、細(xì)胞因子調(diào)控、血清干擾素水平、外周血免疫相關(guān)基因表達(dá)及樹突狀細(xì)胞動態(tài)變化進(jìn)行了全面研究。
隨后，該團(tuán)隊(duì)調(diào)查了SFTSV與宿主免疫系統(tǒng)之間的相互作用，并注意到不受控制的高水平**血癥是導(dǎo)致SFTSV嚴(yán)重感染和**的最關(guān)鍵因素。重癥和**患者出現(xiàn)嚴(yán)重體液免疫缺陷，導(dǎo)致對**核衣殼和包膜糖蛋白的抗體嚴(yán)重缺乏。
這種嚴(yán)重的體液性免疫缺陷會導(dǎo)致無法控制的****和高水平的**血癥，最終導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴、血小板減少性凝血功能障礙，并最終導(dǎo)致多器官疾病、衰竭和**。
