科學(xué)家研究了消旋體 并提出了尋找針對這些重要酶的藥物的策略
英國巴斯大學(xué)的科學(xué)家在著名的《化學(xué)會評論》(Chemical Society Reviews)發(fā)表的一篇論文中研究了消旋體，消旋體是一種與某些癌癥和其他威脅生命的疾病相關(guān)的重要酶，同時對細(xì)胞功能也至關(guān)重要?？茖W(xué)家們還提出了尋找可中和這些酶的藥物的新策略。
許多外消旋體和差向異構(gòu)酶在人和動物細(xì)胞以及致病生物中起著至關(guān)重要的作用。它們促進(jìn)適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)功能，有毒物質(zhì)的降解，細(xì)菌細(xì)胞壁的形成以及某些藥物向其活性形式的轉(zhuǎn)化(布洛芬是最著名的轉(zhuǎn)化形式，它是異構(gòu)體的混合物，并在布洛芬中轉(zhuǎn)化。肝臟中的活性S-異構(gòu)體)。但是，盡管正常水平的消旋酶和差向異構(gòu)酶功能通常是有益的，但水平升高可能是有害的。因此，開發(fā)影響這些酶的藥物引起了極大的興趣。
在外消旋體(和相關(guān)的差向異構(gòu)酶)已被實驗藥物分子作為靶標(biāo)的實驗室實驗中，已經(jīng)取得了令人鼓舞的結(jié)果。這些分子降低了外消旋體的功能活性，并有可能被開發(fā)成用于治療包括前列腺癌，乳腺癌和腦癌在內(nèi)的多種疾病的新療法。阿爾茨海默氏病和其他癡呆癥;細(xì)菌和病毒感染;恰加斯病，以及糖尿病的并發(fā)癥。
開發(fā)對抗消旋酶的分子的顯著成功包括鑒定D-環(huán)絲氨酸(一種天然產(chǎn)物，于1954年發(fā)現(xiàn))，該藥物用于治療結(jié)核病(一種嚴(yán)重的全球性健康威脅)。
到目前為止，尚未有關(guān)于如何使用藥物阻止這些有效酶起作用的一般綜述。新的Bath論文探討了用于設(shè)計或發(fā)現(xiàn)此類藥物的所有已知策略，包括用于測量消旋酶功能和擴展藥物有效性的方法。該論文還調(diào)查了針對特定酶的藥物開發(fā)的最新進(jìn)展，這些酶包括α-甲基酰基輔酶A消旋酶(一種與前列腺癌相關(guān)的酶)，這是該小組自己研究的重點。
此外，巴斯研究人員著手開發(fā)一個有關(guān)外消旋體和差向異構(gòu)酶如何發(fā)揮功能的連貫?zāi)Ｐ?。他們的希?strong>小學(xué)生科普小故事是使用這種模型來設(shè)計和開發(fā)更有效的藥物。
外消旋體和差向異構(gòu)酶之所以與眾不同，是因為它們能夠改變分子的手性，即分子中的基團發(fā)生扭曲的方式。許多生物分子表現(xiàn)出手性，給定分子的扭曲方向決定了它的功能：結(jié)構(gòu)完全相同的鏡像分子在生物系統(tǒng)中的行為可能有很大不同。這種鏡像現(xiàn)象被稱為立體化學(xué)異構(gòu)現(xiàn)象，并且鏡像分子是異構(gòu)體。
在生物系統(tǒng)中，兩種立體化學(xué)異構(gòu)體之一占主導(dǎo)地位，但有許多例子表明，豐度較低的異構(gòu)體在細(xì)胞中起著特定的，至關(guān)重要的作用。例如，氨基酸L-絲氨酸存在于所有細(xì)胞的蛋白質(zhì)和膜中，而其異構(gòu)體D-絲氨酸在人類和其他高等動物的神經(jīng)傳遞中具有特殊作用。外消旋體和差向異構(gòu)酶催化兩個異構(gòu)體中較不豐富的異構(gòu)體從較豐富的異構(gòu)體的形成，從而改變了分子扭曲的方式。他們使用幾種不同的化學(xué)策略進(jìn)行反應(yīng)，但到目前為止，最常見的是從活性碳原子中除去質(zhì)子，然后從相反的一側(cè)釋放質(zhì)子以淬滅生成的中間體。
標(biāo)簽： 消旋體
