科學(xué)家確定了治療肺癌的潛在靶標(biāo)
在癌癥中，個(gè)性化醫(yī)學(xué)利用單個(gè)腫瘤中獨(dú)特的遺傳變化來發(fā)現(xiàn)其脆弱性并與之抗?fàn)帯Ｓ捎诳共《痉烙鶛C(jī)制APOBEC系統(tǒng)，許多腫瘤的突變數(shù)量更高，這可能會(huì)意外損壞DNA并引起突變。
由Travis Stracker博士和Fran Supek博士領(lǐng)導(dǎo)的IRB Barcelona的研究人員發(fā)現(xiàn)HMCES酶是某些肺部腫瘤的致命弱點(diǎn)，特別在線教育的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)是那些由APOBEC系統(tǒng)引起的突變數(shù)量較多的肺部腫瘤。
“我們發(fā)現(xiàn)阻斷HMCES對(duì)激活的APOBEC系統(tǒng)的細(xì)胞(是許多肺癌細(xì)胞)具有非常大的損害，但對(duì)于未激活的細(xì)胞(健康細(xì)胞中經(jīng)常發(fā)生這種情況)的損害要小得多?！?SREA博士解釋說，ICREA研究人員，巴塞羅那IRB巴塞羅那基因組數(shù)據(jù)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Supek博士。
“除了顯示特異性癌細(xì)胞，HMCES是潛在的藥物靶向的，這使得它成為未來肺部最佳候選癌癥治療，補(bǔ)充說：” Stracker博士，在IRB巴塞羅那前任組長(zhǎng)，現(xiàn)供職于國家癌癥研究所的工作(NIH / NCI)。
一種多學(xué)科的方法來仔細(xì)檢查最佳策略
該研究涉及兩個(gè)從事不同學(xué)科的研究小組之間的合作，包括計(jì)算方法和實(shí)驗(yàn)方法。使用CRISPR / Cas9對(duì)幾種類型的人肺腺癌細(xì)胞系進(jìn)行了基因篩選實(shí)驗(yàn)。IRB巴塞羅那研究人員，文章的第一作者和第二作者Josep Biayna和Isabel Garcia Cao說：“這些實(shí)驗(yàn)可以檢驗(yàn)從癌細(xì)胞中單獨(dú)去除每個(gè)基因的作用，它們使我們能夠觀察到癌癥是否可以耐受這種變化?！?。還對(duì)來自其他實(shí)驗(yàn)室的CRISPR遺傳篩選的先前數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，并確認(rèn)了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
防御系統(tǒng)造成的突變霧
當(dāng)細(xì)胞感覺到其DNA的不匹配時(shí)，它們會(huì)進(jìn)行DNA修復(fù)反應(yīng)以保留遺傳信息。值得注意的是，該反應(yīng)可以與APOBEC酶偶聯(lián)，APOBEC酶通常被人類細(xì)胞用來防御病毒，并且在對(duì)抗肝炎和HIV中起重要作用。此機(jī)制先前由Genome Data Science實(shí)驗(yàn)室描述，表明在某些情況下，當(dāng)APOBEC酶和DNA修復(fù)過程同時(shí)激活時(shí)，APOBEC會(huì)劫持DNA修復(fù)，從而產(chǎn)生突變霧。
超越癌癥的發(fā)展
晚期癌癥可以在其DNA中積累大量突變，這可能導(dǎo)致癌癥變得更具攻擊性或更好地抵抗藥物。這些突變中的許多可能是由APOBEC引起的，APOBEC加速了腫瘤的發(fā)展。因此，殺死激活A(yù)POBEC的癌細(xì)胞應(yīng)減慢腫瘤的發(fā)展并阻止其獲得新的危險(xiǎn)突變。
標(biāo)簽： 肺癌
