研究人員確定子宮平滑肌肉瘤的基因
在一項(xiàng)新研究中，耶魯大學(xué)癌癥研究中心的研究人員確定了子宮平滑肌肉瘤(uLMS)的遺傳概況。此外，使用完全測(cè)序的患者來(lái)源異種移植物，該團(tuán)隊(duì)在臨床前驗(yàn)證了新的治療方式，這可能表明子宮癌的新療法。研究結(jié)果在**表在《國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)的早期版本中。
子宮癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，子宮平滑肌肉瘤(uLMS)是高度致死性肉瘤，由子宮平滑肌層子宮肌層引起。它們代表最常見(jiàn)的子宮肉瘤類(lèi)型，總體占所有子宮癌的3%至7%。uLMS預(yù)后較差，其特征是具有侵略性的生物學(xué)行為，導(dǎo)致早期局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。
一個(gè)由來(lái)自，韓國(guó)，西班牙和的婦科癌癥，基因組學(xué)，病理學(xué)，藥理學(xué)和計(jì)算生物學(xué)方面的專(zhuān)業(yè)研究人員組成的合作團(tuán)隊(duì)，鑒定了許多在uLMS中經(jīng)常發(fā)生突變的基因?？茖W(xué)家們采用綜合全面的遺傳方法，鑒定了uLMS中具有反復(fù)改變的多個(gè)基因，包括同源重組DNA修復(fù)缺陷(HRD高中最好的十個(gè)網(wǎng)課平臺(tái)排名)，端粒的替代性延長(zhǎng)(ALT)，C-MYC / BET和PI3K-AKT- mTOR途徑作為潛在目標(biāo)。
“使用兩個(gè)具有亂序的C-MYC / BET和PTEN / PIK3CA途徑和/或HRD簽名的患者全異種移植(PDXs)，我們發(fā)現(xiàn)了olaparib(PARPi)，GS-626510(BETi)和copanlisib(PIK3CAi )的單藥療法可顯著抑制體內(nèi)子宮平滑肌肉瘤的生長(zhǎng)，”耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)與疾病學(xué)院婦產(chǎn)科，生殖科學(xué)教授，該研究的高級(jí)作者Alessandro Santin醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，耶魯大學(xué)癌癥婦科癌癥計(jì)劃聯(lián)合研究組組長(zhǎng)中心和Smilow癌癥醫(yī)院?！拔覀兊木C合遺傳分析與體內(nèi)臨床前驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，表明很大一部分uLMS可能會(huì)受益于現(xiàn)有的PARPi / BETi / PIK3CAi靶向藥物?！?/p>
研究小組報(bào)告了來(lái)自和的83位被診斷為uLMS的女性的結(jié)果，以確定該腫瘤侵略行為的分子基礎(chǔ)。他們對(duì)腫瘤中的基因進(jìn)行了測(cè)序，并確定了對(duì)于這些腫瘤的生長(zhǎng)至關(guān)重要的突變。該團(tuán)隊(duì)還研究了拷貝數(shù)變異-未被突變但在腫瘤中被擴(kuò)增的基因，使其具有比正常組織以及腫瘤RNA表達(dá)水平和基因融合產(chǎn)物更高的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。
通訊作者約瑟夫·施萊辛格(Joseph Schlessinger)博士，威廉·H·普魯索夫(William H. Prusoff)教授和該系主任說(shuō)：“建立具有不同突變譜的2個(gè)PDX為體內(nèi)評(píng)估突變譜是否可預(yù)測(cè)藥物反應(yīng)提供了機(jī)會(huì)。耶魯醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)博士，耶魯癌癥生物學(xué)研究所聯(lián)合主任?！斑@些臨床前驗(yàn)證研究為個(gè)性化治療提供了新的機(jī)會(huì)。”
標(biāo)簽： 子宮平滑肌肉瘤
